无论在中国或全球，肺癌均是发生率和死亡率最高的肿瘤。多环芳烃（PAH）作为燃料不完全燃烧的产物，在环境及人体中广泛存在，是肺癌发生发展的首要贡献因子。PAH暴露经由芳香烃受体（AHR）信号促进肺癌发生发展。代谢重编程是肿瘤的重要特征。然而，在PAH暴露诱发肺细胞恶性转化过程中，AHR信号重编程细胞代谢的分子机制仍未可知。 

　　城市环境研究所环境健康与分子毒理研究组（黄乾生团队）在确认苯并比（BaP）暴露可激活AHR信号及相关下游因子，从而促进上皮间质转化后，利用非靶向代谢组学方法查找AHR调控的BEAS-2B细胞代谢重编程及潜在的治疗靶点，发现，BEAS-2B细胞中有52个代谢物在BaP暴露及白藜芦醇（RSV）干预下发生显著变化。通路分析表明，分别有20和30个代谢通路在BaP暴露及RSV干预下发生显著变化。值得关注的是，BEAS-2B细胞中，大部分氨基酸在BaP暴露下显著降低，而大部分脂肪酸显著升高，并且，上述变化可被RSV消除。此外，氨基酸和脂肪酸在BaP暴露及RSV干预下，其含量变化与其它许多代谢物及AHR信号的变化高度相关（皮尔森相关系数大于0.8）。我们进一步发现，在BaP暴露的BEAS-2B细胞中，PPARA/G信号显著下调，而脂肪酸转运体FATP1摄入的脂肪酸显著增加；用CH-223191抑制AHR信号，可以消除BaP暴露诱发的PPARA/G信号下调及FATP1的激活，表明AHR信号调控PPARA/G-FATP1信号对脂肪酸蓄积的介导作用。本研究提示氨基酸和脂肪酸代谢、AHR和PPAR-FATP1信号可作为潜在治疗靶点，用于干预PAH诱导的毒性及相关疾病。 

　　研究成果以Aryl hydrocarbon receptor mediates benzo[a]pyrene-induced metabolic reprogramming in human lung epithelial BEAS-2B cells为题发表于Science of the Total Environment，2021，756：144130。城市环境研究所叶国注博士和高菡博士为第一作者，叶国注博士和黄乾生研究员为通讯作者。该研究获得科技部重点项目（2018J01020）、中科院先导专项A（XDA19050202）、国家自然科学基金（21507128）等项目资助。 

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苯并芘经由AHR信号调控肺细胞代谢重编程及其分子机制